??本指導(dǎo)原則的目的是為支持藥物臨床試驗(yàn)或上市的光安全性評估推薦標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)技術(shù)要求的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。其內(nèi)容包括增加啟動光安全評價的因素以及與 ICH M3（R2）第14部分光安全性試驗(yàn)結(jié)合考慮 （參考文獻(xiàn) 1）。本指導(dǎo)原則應(yīng)減少各區(qū)域之間對光安全性評價技術(shù)要求出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性差異的可能性。

本指導(dǎo)原則分為幾個部分：第 2部分討論光安全性評價的考慮因素； 第3部分介紹目前的非臨床光安全性試驗(yàn)方法，但不涉及具體的評價策略； 第4部分介紹臨床光安全性評估；第 5部分介紹如何利用第 2、3、4部分闡述的考慮因素和試驗(yàn)方法，評估全身給藥或皮膚給藥途徑光安全性的策略。

根據(jù) 3R原則（減少/優(yōu)化/替代），盡量減少動物的使用，應(yīng)考慮采用非動物試驗(yàn)的方法或以臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來評估光安全性。

1.2．背景

ICH M3 （R2） 為藥物研發(fā)相關(guān)的光安全性評估實(shí)施時間提供了指導(dǎo)性意見：建議進(jìn)行潛在光毒性的初步評價，必要時，應(yīng)在大樣本受試者應(yīng)用的臨床試驗(yàn)（III期）開展前進(jìn)行試驗(yàn)評估。ICH S9也介紹了腫瘤藥物光安全性試驗(yàn)的實(shí)施時間。但 ICH M3（R2）和 ICH S9均未提供有關(guān)試驗(yàn)方案的具體信息。ICH S10 包括了進(jìn)行光安全性試驗(yàn)合理性和可能的評估方案內(nèi)容的具體細(xì)節(jié)。

1.3．范圍

本指導(dǎo)原則通常適用于新的藥物活性成分（APIs）、含新輔料的臨床皮膚用制劑（包括皮膚貼劑）和光動力治療產(chǎn)品。

因?yàn)轶w外試驗(yàn)方法預(yù)測眼部光毒性的可靠性未知，而且沒有標(biāo)準(zhǔn)的體內(nèi)試驗(yàn)方法評估經(jīng)眼給藥途徑的藥物光毒性（見注釋 1），所以沒有對經(jīng)眼給藥途徑的藥物提供具體指導(dǎo)意見。

光動力治療藥物是基于光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生期望的藥理作用而開發(fā)，通常不需要增加光毒性評價，但需進(jìn)行毒代動力學(xué)及組織分布評估，以期對患者作合適的風(fēng)險管理。

本指導(dǎo)原則一般不適用于多肽、蛋白、抗體偶聯(lián)或寡聚核苷酸類藥物，也不適用于已上市產(chǎn)品成分，除非對 APIs 或輔料有新的安全性擔(dān)憂（如劑型由片劑改為外用膏劑）。

1.4．一般原則

藥物的光安全性評估是一個綜合的認(rèn)知，同時包括對光化學(xué)特征、非臨床研究數(shù)據(jù)以及人體安全信息的評估，目的在于確定是否需要風(fēng)險小化措施以預(yù)防人體不良事件的發(fā)生。

光安全性試驗(yàn)評估應(yīng)結(jié)合光毒性、光過敏性、光遺傳毒性、光致癌性四種不同的反應(yīng)進(jìn)行。當(dāng)前的觀點(diǎn)認(rèn)為開展光遺傳毒性（注釋 2）和光致癌性試驗(yàn)（ICH M3(R2)注釋 6）對人用藥物沒有意義，因此本指導(dǎo)原則側(cè)重于光毒性和光過敏性，相關(guān)的定義如下：

光毒性（光刺激性）：由光誘導(dǎo)的，組織對光反應(yīng)化合物的急性反應(yīng)。

光過敏性：藥物經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)生成光產(chǎn)物（例如：蛋白加合物）導(dǎo)致的免疫反應(yīng)。

光敏化偶爾作為描述光誘導(dǎo)組織反應(yīng)的通用術(shù)語。但為了清晰地區(qū)分光過敏性和光毒性， 本指導(dǎo)原則不用光敏化。

如果一個化合物需要闡明其光毒性和/或光過敏性， 則應(yīng)具有以下關(guān)鍵特征：

吸收光為自然光線（波長范圍為 290-700nm）；

吸收紫外/可見光后產(chǎn)生活性物質(zhì)；

在光暴露組織（如皮膚、眼睛等）有充分的分布；

如果一個化合物不滿足以上條件中的一個或多個，通常不具有直接的光毒性擔(dān)憂，但經(jīng)由間接機(jī)制也可引起皮膚對光的敏感性增加。本指導(dǎo)原則列舉的試驗(yàn)方法不能涵蓋的作用機(jī)制（同見 2.4節(jié)）。